Résultats poolés de l’association nivolumab + relatlimab (NIVO + RELA) en première ligne chez les patients atteints d’un mélanome avancé

Abstract

L’association à dose fixe (ADF) NIVO + RELA est approuvée, en première ligne (1L), dans le traitement des patients atteints d’un mélanome avancé sur la base des résultats de l’essai de phase 2/3, RELATIVITY-047 (RELA-047), qui a montré un bénéfice statistiquement significatif en termes de survie sans progression (PFS) avec NIVO + RELA en 1L rapport à NIVO en monothérapie. RELATIVITY-020 (RELA-020) est un essai de phase 1/2a évaluant RELA ± NIVO en 1L chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Les deux essais comprenaient des patients avec un mélanome acral et muqueux, sous-types de pronostic généralement sombre. Nous présentons ici une vaste analyse poolée des données d’efficacité et de tolérance issues de RELA-047 et RELA-020. Dans cette analyse, ont été inclus les patients atteints d’un mélanome avancé non préalablement traités ayant reçu, dans RELA-047, l’ADF NIVO 480 mg + RELA 160 mg toutes les 4 semaines, et dans RELA-020, la coadministration de NIVO 240 mg + RELA 80 mg toutes les 2 semaines (Partie C) et NIVO 480 mg + RELA 160 mg toutes les 4 semaines (Partie E). Le taux de réponse objective (ORR), la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS), la survie spécifique au mélanome (MSS) et la tolérance ont été évalués. Le suivi minimum était de 45 mois pour RELA-047 et de 76 mois (Partie C) et 33 mois (Partie E) pour RELA-020. NIVO + RELA a montré des résultats de réponse et de survie généralement similaires pour la population poolée en intention de traiter (ITT) ( n = 498) par rapport à RELA-047 et RELA-020; un contrôle de la maladie a été observé chez les patients atteints d’un mélanome acral et d’un mélanome muqueux. La survie spécifique au mélanome (MSS) était comparable; les taux de MSS à 2 ans étaient de 68 % pour la population poolée en ITT et de 43 % pour les sous-groupes acral, 44 % pour les muqueux et 73 % pour les non acraux/autres. Le taux d’événements indésirables liés au traitement de grade 3/4 était de 24 % dans la population poolée en ITT. Les résultats chez les patients avec une survie sans progression (PFS) ≥ 3 ans seront présentés. Dans cette analyse poolée, basée sur le plus grand ensemble de données prospectives disponible à ce jour pour NIVO + RELA en 1L, l’efficacité et la tolérance étaient généralement cohérentes chez les patients atteints de mélanome avancé. Bien que le bénéfice ait été plus prononcé dans le mélanome cutané non acral/autres types de mélanome, une activité significative a été observée dans le mélanome acral et muqueux, suggérant que NIVO + RELA pourrait avoir une utilité clinique dans l’ensemble du spectre des mélanomes avancés. Ces résultats confirment le rôle de NIVO + RELA comme option thérapeutique dans le traitement de 1L du mélanome avancé.