Predicting the effect of food on drug exposure through an understanding of the impact of in vitro solubility and dissolution on the human in vivo absorption : a research based on BCS Class II and IV compounds using PBPK modeling

Abstract

Während der Entwicklung oraler Arzneimittel sind Untersuchungen des Einflusses von Nahrung auf die Pharmakokinetik (des sogenannten „Food Effekt“) obligatorisch. Klinische Food Effekt Studien sind ressourcenintensiv und können derzeit nicht im Rahmen eines „Biowaiver“ ersetzt werden. In dieser Arbeit wurde die Leistung von in vitro Löslichkeits- und Freisetzungstests sowie physiologisch basierten pharmakokinetischen (PBPK) Modellen bei der Vorhersage der Lebensmitteleffekte zehn oraler Krebsmedikamente untersucht. Die Arbeit liefert wissenschaftliche Ansätze für potenzielle Biowaiver in der Zukunft. Basierend auf einer mechanistischen Analyse klinischer und präklinischer pharmakokinetischer Daten können Arzneimittel mit löslichkeitsbeschränkter Absorption identifiziert werden. Diese unterliegen einem erhöhten Risiko für eine gesteigerte Arzneimittelexposition bei Einnahme im postprandialen Zustand, was auch für die ordnungsgemäße Gestaltung klinischer Studien relevant ist.

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